一个自动化净化工作流程与材料节约高通量H NMR相结合,用于并行医药化学
Justin Bellenger1, Martin R M Koos1, Melissa Avery1
1Medicine Design, Pfizer Inc., 445 Eastern Point Rd, Groton, Connecticut 06340, United States.
ACS medicinal chemistry letters
|September 18, 2024
概括
一个新的自动化平台使得高通量净化和有机化合物的特征使用质谱和核磁共振光谱,即使在有限的材料.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 越来越多的有机化合物的合成在较小的规模呈现净化和表征挑战.
- 传统方法在与现代药物发现中常见的有限样本大小作斗争.
研究的目的:
- 开发一个平行药物化学 (PMC) 定制的平台,用于自动化净化和表征.
- 将自动净化与质谱 (MS) 和核磁共振光谱 (NMR) 进行高通量分析.
- 从最小的样本数量 (低至10μg) 进行质量NMR分析.
主要方法:
- 在一系列合成尺度 (3.0-75.0μmol) 上,将自动化净化与MS和NMR结合起来.
- 将1.7毫米的NMR样本生成集成到高通量自动化工作流中.
- 使用"死体积"进行NMR样本生成,保存生物测试材料.
主要成果:
- 该平台每年处理多达36000个化合物.
- 质量的NMR光谱可以从微克数量的材料中获得.
- 通过综合分析实现自动化结构验证.
结论:
- 这个平台解决了分析有限数量的合成化合物的挑战.
- 它使得NMR成为高通量分析的重要工具,与UPLC-MS可比.
- 该技术支持微型并行药物化学合成的趋势.


