混合建模用于动态 perfusion 细胞培养过程的 in silico 优化
Piyush Agarwal1, Chris McCready1, Say Kong Ng2
1Sartorius Corporate Research, Oakville, Ontario, Canada.
Biotechnology progress
|September 18, 2024
概括
基于模型的优化通过提高细胞培养生产率来增强生物制药制造. 这种方法使用经过验证的混合模型来优化 perfusion 过程,从而将体积生产率提高 50%,并降低成本.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 生物技术是生物技术.
- 工艺工程是过程工程.
背景情况:
- 哺乳动物细胞培养对于生物治疗性蛋白质生产至关重要.
- 高昂的成本和复杂性限制了患者获得这些疗法的机会.
- 上游工艺强化,特别是 perfusion,提供了提高生产率,但面临着优化挑战.
研究的目的:
- 开发和验证基于 perfusion 的哺乳动物细胞培养过程的基于模型的优化策略.
- 为了解决资源和时间的限制,优化 perfusion 条件.
- 提高生物制药制造业的商品成本和生产率.
主要方法:
- 开发一种混合模型,结合细胞生长动态和用于单克隆抗体 (mAb) 生产的神经网络.
- 在子选过程参数,如温度,pH值和介质组成.
- 使用Ambr® 250生物反应器和5个L级生物反应器进行实验验证.
主要成果:
- 混合模型准确地描述了中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞培养动态和mAb生产.
- 基于模型的媒体汇率优化导致体积生产率增加了50%.
- 该模型展示了可靠的外推能力,以更大的生物反应器尺度.
结论:
- 基于模型的优化显著提高了生物制药制造中的 perfusion 过程效率.
- 这种方法减少了对广泛的湿实验室实验的需求,加速了工艺开发.
- 经过验证的模型为降低制造成本和改善患者获得重要药物的途径提供了途径.
关键词:
在CHO细胞中.数字双胞胎数字双胞胎是什么意思混合型模型 混合型模型 混合型模型建模 建模模型 建模模型优化的优化优化优化.perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion perfusion 这是一个非常重要的方法,可以让你的身体和你的身体都变得更生动的,因为你的身体和你的身体都变得更生动的,因为你的身体和你的身体都变得更生动的
