一种新型的双表观遗传抑制剂增强了CHO细胞中的重组单克隆抗体表达
Ming-Ming Han1,2,3, Hai-Tong Wang1,2,3, Hui-Jie Zhang1,2,3
1School of Pharmacy, Xinxiang Medical University, Xinxiang, 453003, Henan, China.
Applied microbiology and biotechnology
|September 18, 2024
概括
一种新型的小分子表观遗传调节器,I-4,通过调节素乙化和甲基化,通过调节素乙化和甲基化,显著提高了中国子卵巢 (CHO) 细胞的重组单克隆抗体产生,为蛋白质表达提供了新的策略.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 表观遗传调节对细胞过程至关重要,通过调节器影响基因表达.
- 小分子表观遗传调节器可以精确控制细胞表观遗传状态.
- 增强中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中的重组蛋白表达对于生物制药生产至关重要.
研究的目的:
- 确定增强CHO细胞中重组蛋白表达的小分子表观遗传调节剂.
- 评估一种新型的双素脱乙酶 (HDAC) /氨酸特异性脱甲酶1 (LSD1) 抑制剂I-4在改善单克隆抗体产生方面的疗效.
主要方法:
- 用不同度的双HDAC/LSD1抑制剂I-4治疗CHO细胞.
- 单克隆抗体标位和特异性生产的量化.
- 对单克隆抗体的信使RNA水平的分析.
- 评估基因素H3乙化和甲基化水平.
- 研究HDAC5基因干扰对抗体产生的影响.
主要成果:
- 用2μM I-4治疗最大限度地增加了单克隆抗体的产生.
- 观察到最大单克隆抗体标位增加1.94倍,特异性产生增加2.43倍.
- I-4治疗导致单克隆抗体的信使RNA水平增加,并改变了希斯H3的乙化和甲基化.
- 与HDAC5基因的干扰导致单克隆抗体标位增加1.64倍.
结论:
- 双HDAC/LSD1抑制剂I-4有效地增强了CHO细胞中的重组单克隆抗体表达.
- 通过I-4的表观遗传调节会影响组织蛋白修饰和HDAC5表达,导致抗体产生增加.
- 这项研究提出了一种可行的表观遗传策略,用于改善CHO细胞培养中的重组蛋白产量.
