使用疏水性初级容器表面来减少由流体剪切引起的单克隆抗体溶液中可见粒子的形成

科学领域:

• 生物制药配方 生物制药配方
• 蛋白质聚合和颗粒形成.
• 表面化学和蛋白质相互作用

背景情况:

• 在生物制药配方中,蛋白质暴露于接口,特别是疏水的接口,可以诱导聚合和颗粒形成.
• 众所周知,疏水界面促进溶液中的蛋白质聚合,这对药物产品的稳定性构成了挑战.
• 控制蛋白界面相互作用对于维持基于蛋白质的治疗药物的质量和安全至关重要.

研究的目的:

• 通过使用Octadecyltrichlorosilane (OTS) 对由流体剪切诱导的蛋白质聚合的影响.
• 评估OTS涂层表面的潜力,以防止蛋白质聚合物和可见粒子的形成.
• 通过检查人类补体激活来评估OTS涂层容器中产生的颗粒的免疫性.

主要方法:

• 用疏水性八甲基三西兰 (OTS) 修改容器表面.
• 在蛋白质溶液中使用流体剪切应力诱导蛋白质聚合.
• 蛋白质聚合物和在接口上形成的颗粒的表征.
• 人体补充酶相关的免疫吸收试验 (ELISA) 来评估补充激活.

主要成果:

• 疏水性OTS表面修饰显著减少了由流体剪切诱导的蛋白质聚合物和颗粒的产生.
• 在疏水界面形成一个稳定的蛋白质吸附层,防止分离的聚合物形成可见的微粒.
• 在OTS涂层容器中产生的颗粒没有激活人类补体,表明缺乏免疫反应.

结论:

• 使用OTS进行疏水表面修饰是一种有效的策略,可以减轻生物制药配方中的蛋白质聚合和颗粒形成.
• 有OTS涂层的容器可以防止免疫原性颗粒的形成,这表明它们适合用于某些蛋白质治疗药物的初级包装.
• 这些发现支持使用OTS涂层容器来稳定单克隆抗体配方并确保产品安全.