血小板中TDP-43的位置和功能,神经退行性疾病的变化以及对当前的血生物银行协议的考虑

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生化学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 与神经退行性疾病,特别是肌缩性侧面硬化症 (ALS) 有关.
• 对于TDP-43在外围组织 (如血液) 中的作用和存在,人们的理解较少.
• 在可访问的生物液体中研究TDP-43可以提供新的诊断途径.

研究的目的:

• 评估TDP-43作为神经退行性疾病的血生物标志物的潜力.
• 确定TDP-43在血液成分,特别是血小板中的局部化和潜在功能.
• 为了调查血小板TDP-43是否反映了中枢神经系统TDP-43病理.

主要方法:

• 在三个平台上开发和合格新的TDP-43免疫试验.
• 在生物库存档的人类血样本中分析TDP-43水平.
• 血液分化以确定TDP-43定位,专注于血小板细胞质.
• 血小板TDP-43蛋白形和相关的mRNA标的特征.

主要成果:

• 血TDP-43水平显示出显著的异质性,与可变的血小板恢复有关.
• 富血小板血中超过95%的TDP-43被定位在血小板细胞内.
• 血小板含有与疾病相关的phosphoserine 409/410 TDP-43蛋白形和神经元/星细胞表达的TDP-43mRNA标.

结论:

• 血小板细胞醇是血中TDP-43的主要储存体.
• 血小板中的TDP-43可能具有与神经元突触相似的功能.
• 研究血小板TDP-43可以为中枢神经系统和神经退行性疾病中的TDP-43双相稳定提供替代标记.