一个极化FGF8源在皮层组合体的空间导向细胞群中指定了前信号

科学领域:

• 发育神经科学的发展神经科学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 目前的有机体模型缺乏对研究皮层发育和疾病至关重要的形态基因梯度.
• 研究复杂的表型需要复制体内位置信息和地形的系统.

研究的目的:

• 设计能够控制纤维细胞生长因子8 (FGF8) 信号调制的人类皮质组合物.
• 为了研究FGF8信号梯度如何影响转录程序和细胞模式沿着器官轴.
• 为了模拟与FGFR3基因突变相关的人类大脑疾病.

主要方法:

• 一个表达FGF8的组织器样结构与一个延长的人类皮质有机体的融合.
• 控制调节FGF8信号沿着工程组合体的纵轴.
• 对位置依赖的转录程序和基因表达模式的分析.
• 研究FGFR3基因突变对汇合体发育的影响.

主要成果:

• 工程装配体表现出一个取决于位置的转录程序,在体内反映了 rostrocaudal 基因表达.
• 通过FGF8信号调制,可以建立具有前额和时空区域特征的空间定向细胞群.
• 具有FGFR3突变的汇合体显示出改变的转录程序,模仿叶形的方面.

结论:

• 设计的皮质组合体为研究人类皮质发育和位置信息提供了一个新的平台.
• 这种模型总结了早期的转录分歧,并使研究皮质区域特异性疾病成为可能.
• 这项研究强调了FGF8信号在建立 rostrocaudal 模式中的作用及其与神经系统疾病的相关性.