用工程BCG表达CCL2的鼻腔内接种疫苗诱导了比BCG更强的免疫屏障对抗Mycobacterium结核病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 巴西勒斯卡尔梅特-盖林 (BCG) 疫苗是唯一获得许可的结核病 (TB) 预防药物,但对肺结核的有效性有限.
• 提高BCG的保护能力对于有效控制结核病至关重要.

研究的目的:

• 开发和评估一种新型重组BCG表达单细胞化学吸引剂CC化学基因合物2 (CCL2),称为rBCG-CCL2,用于改善结核病预防.
• 在小鼠模型中评估鼻腔rBCG-CCL2接种疫苗的免疫性和保护效果.

主要方法:

• 通过基因修饰BCG来表达外源CCL2.2,开发rBCG-CCL2.
• 在与rBCG-CCL2.2共同培养时对巨细胞功能的体外评估.
• 用rBCG-CCL2或父母BCG对小鼠进行鼻腔接种,然后用Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 进行挑战.
• 使用多参数流细胞计,转录组分析和病理评估评估免疫反应的评估.

主要成果:

• 在体外,rBCG-CCL2增强了巨细胞迁移,细胞和效应体功能.
• 与父母BCG相比,鼻腔rBCG-CCL2接种引发了较大的免疫细胞透和肺部先天免疫反应.
• 接种rBCG-CCL2疫苗导致肺部激活巨细胞,T助手1 (Th1) 和T助手17 (Th17) 细胞的频率增加.
• 接种rBCG-CCL2疫苗的小鼠在受到Mtb挑战后显著减少了Mtb负担和肺/脏病理.
• 在早期的Mtb挑战期间,在rBCG-CCL2接种疫苗的小鼠中观察到早期的促炎Th1细胞因子释放和减少的病理学.

结论:

• 协同表达CCL2协同增强BCG诱导的抗结核免疫屏障.
• 鼻内rBCG-CCL2疫苗接种是改善结核病疫苗疗效的有希望的策略.
• 这项研究为定义免疫相关物和疫苗诱导的结核病保护机制提供了一个模型.