缓冲系统改善了单克隆抗体净化过程中的宿主细胞蛋白质杂质的去除

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 蛋白质化学 蛋白质化学
• 过程开发 过程开发

背景情况:

• 聚酸盐 (PS) 是生物制药的关键稳定剂,如单克隆抗体 (mAbs).
• PS易受残留宿主细胞蛋白 (HCP) 的降解,导致粒子形成和药物功能受损.
• 目前的下游处理 (DSP) 策略侧重于HCP移除以减轻PS降解.

研究的目的:

• 评价糖氨酸缓冲剂作为一种替代酸缓冲剂的替代品,用于蛋白质A亲和染色学中的酸性化.
• 评估甘氨酸缓冲剂在单克隆抗体 (mAb) 下游加工过程中对宿主细胞蛋白 (HCP) 移除和聚酸盐 (PS) 稳定性的影响.
• 在使用甘氨酸缓冲剂时调查度和沉的形成.

主要方法:

• 糖氨酸缓冲区与乙酸缓冲区在蛋白质A染色学中酸性化过程中的比较.
• 在pH重新调整后低pH病毒失活后,分析度和沉成分 (HCP,DNA).
• 评估使用离子交换流通染色学与甘氨酸缓冲剂去除HCP的效率.

主要成果:

• 在使用甘氨酸缓冲剂时在pH重新调整时观察到度增加,归因于HCP和DNA沉物.
• 甘氨酸缓冲剂,作为一个zwitterion,不会有助于导电性,增强HCP删除在随后的离子交换染色学.
• 这项研究强调了甘氨酸在改善HCP去除和PS稳定性方面之前未被描述的好处.

结论:

• 甘氨酸缓冲剂在mAb DSP中为蛋白质A染色学提供了比乙酸缓冲剂的优势.
• 使用甘氨酸缓冲剂可以改善HCP去除和增强聚酸盐 (PS) 稳定性,降低颗粒形成的风险.
• 这一发现为优化生物制药制造工艺和确保药物产品质量提供了一种新的战略.