在卵巢切除的糖尿病大鼠中,GPER激动剂的心脏保护作用:逆转ER压力和结构变化
Mohammad Amin Ghaffari Sirizi1, Mansour Esmailidehaj1, Seyed-Mahdi Mohamadi-Zarch1
1Yazd Neuroendocrine Research Center, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services, Yazd, Iran.
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology
|September 19, 2024
概括
GPER激活通过减少内分泌网膜应激和心脏结构变化来预防绝经后妇女的糖尿病心肌病. 这为这个弱势群体提供了潜在的治疗目标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 糖尿病心肌病 (DCM) 发生率在绝经后妇女中增加,与雌激素缺乏有关.
- 细胞内膜网膜 (ER) 的压力显著影响心肌结构,并有助于DCM的发展.
- G蛋白结合雌激素受体 (GPER) 显示出心脏保护潜力,但其在缓解ER压力诱导的心脏变化的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查GPER激活是否可以通过减轻ER压力来预防糖尿病心肌病中的心脏结构变化.
- 探索GPER在患有DCM的绝经后妇女的治疗潜力.
主要方法:
- 使用卵巢切除 (OVX) 的老鼠,分为OVX,OVX+T2D (二型糖尿病) 和OVX+T2D+G1 (GPER激动剂) 组.
- 通过高脂肪饮食和链毒素诱导T2D;G1被给予6周.
- 心脏组织学,SERCA2α,GRP78 (ER压力标志物) 和亡标志物通过西班牙风采进行了分析.
主要成果:
- GPER激活逆转了T2D诱导的心脏重量指数,左心室壁厚度和肌细胞直径的增加.
- GPER激活降低了ER压力标志物GRP78和亡蛋白 (caspase-12,Bax),同时增加了SERCA2α和抗亡蛋白Bcl-2.
- 这些发现表明GPER激活可以减轻ER压力和相关的心脏结构损伤.
结论:
- GPER激活通过抑制ER压力诱导的心脏结构变化来改善糖尿病心肌病.
- GPER是治疗绝经后糖尿病妇女DCM的有希望的治疗标.
- 这项研究为这种特定患者群体的新药发现提供了基础.
