乳酸盐增加了ADAM10活动,并降低了小鼠大脑中的BACE1活动

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 运动生理学 运动生理学

背景情况:

• β-粉样蛋白 (Aβ) 的积累有助于神经元功能障碍和死亡.
• 粉样蛋白前体蛋白 (APP) 处理通过两个路径发生:神经保护性 (ADAM10) 和Aβ产生 (BACE1).
• 众所周知,有氧运动会降低BACE1的活动,但潜在的机制,可能涉及乳酸,尚不清楚.

研究的目的:

• 调查系统性乳酸是否影响粉样蛋白前体蛋白 (APP) 处理.
• 为了确定乳酸是否影响β-分泌酶1 (BACE1) 和α-分泌酶10 (ADAM10) 的活性.
• 探索乳酸作为运动诱导的变化中介在APP处理酶的作用.

主要方法:

• 小鼠被分为四组:久坐,注射乳酸盐,炼和使用牛酸盐 (乳酸脱酶抑制剂) 的炼.
• 在海马和前额皮层 (PFC) 中测量了APP处理酶 (BACE1和ADAM10) 的活性和BACE1蛋白质含量.
• 干预包括一次乳酸注射或一次运动,干预后两个小时进行测量.

主要成果:

• 在PFC中,乳酸注射和运动都增加了ADAM10活性,与久坐对照相比.
• 在海马体中,乳酸盐注射显著增加了ADAM10活性,这种效应被酸盐消除了.
• 乳酸盐组的海马BACE1活性比运动组低,氧酸盐增加了PFC中的BACE1蛋白质含量.

结论:

• 系统乳酸积累似乎调节了ADAM10的活动,促进了APP处理从Aβ生产转移.
• 乳酸酸可以作为运动诱导的APP处理酶变化的关键调解剂.
• 这些发现强调了乳酸在调节与Aβ相关的神经退行性途径方面的潜在作用.