连续免疫使用仿真血凝素DNS1减弱型流感疫苗诱导广泛的幽默和细胞免疫力

科学领域:

• 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 由于病毒抗原漂移,季节性流感疫苗需要经常更新,并且对新型流行病菌株无效.
• 目前的疫苗对具有流行病潜力的高度致病性禽流感病毒提供有限的保护.

研究的目的:

• 开发一种高度免疫的疫苗接种方案,使用活体减弱型流感疫苗 (LAIV) 与仿制性血凝素 (cHA) 向保存的HA茎.
• 评估cHA-LAIVs在诱导各种流感A病毒菌株,包括季节性和流行性威胁的保护性免疫力的有效性.

主要方法:

• 活体减弱型流感病毒骨干缺乏非结构蛋白1 (ΔNS1) 的发展.
• 嵌合式血凝素 (cHA) 的构造,具有鸟类头部域和保存的茎域.
• 用cH8/1-ΔNS1对小鼠进行鼻腔免疫接种,然后用cH11/1-ΔNS1异质增剂接种.

主要成果:

• cHA-LAIV疫苗诱导了强大的血清和粘膜抗体反应,向1组流感A病毒的HA茎.
• 接种疫苗的小鼠表现出对季节性H1N1和高度致病性H5N1禽流感病毒的致命挑战的保护.
• 与对照组相比,用cHA-ΔNS1接种疫苗的小鼠表现出增强的抗原特异性CD8+T细胞反应和减少的肺病理.

结论:

• 在cHA-ΔNS1 LAIV疫苗接种方案引起广泛的保护性免疫力,对不同的流感A病毒菌株.
• 这一战略显示出对开发一种有效对抗第一组,第二组流感A和流感B病毒的通用流感疫苗的希望.