在小鼠心房肌细胞中,PDCD4通过激活PPAR-γ/NF-κB通路来促进炎症/纤维化
Li Yu1, Yuchun Yang1, Jiao Wang1
1Department of Integrated Cardiology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, Xinjiang 830000, P.R. China.
Molecular medicine reports
|September 20, 2024
概括
编程细胞死亡因子4 (PDCD4) 通过增加炎症和纤维化促进心房动 (AF). 抑制PDCD4或准PPARγ/NF-κB通路可能为AF结构重塑提供治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 细胞病理学细胞病理学
背景情况:
- 前庭动 (AF) 涉及由炎症驱动的结构重塑.
- 编程细胞死亡因子4 (PDCD4) 是一种炎症基因,与AF有关,但其机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究PDCD4在心房肌细胞炎症和结构重塑中的作用.
- 阐明参与AF中PDCD4-介导效应的信号通路.
主要方法:
- 在HL-1细胞中调节PDCD4表达,使用过度表达等离子体 (oePDCD4) 和小干扰RNA (siPDCD4).
- 通过RT-qPCR和Western blot对PDCD4表达的评估.
- 查药物度以检测PPARγ激动剂 (皮奥利塔水化物),NF-κB抑制剂 (CBL0137),PPARγ抑制剂 (GW9962) 和NF-κB激动剂 (贝图利尼酸) 的药物度.
- 使用ELISA对炎症因素的量化.
- 分析纤维化相关的蛋白质和NF-κB子单元的西班牙.
- 使用免疫光学检测化p65 (p-p65) 的检测.
主要成果:
- 过度表达PDCD4上调纤维化因子 (原I,III,纤维素,α-SMA,MMP2),促炎细胞因子 (IFN-γ,IL-6,IL-17A,TNF-α) 和p-p65,同时降低IL-4.
- 用PPARγ激动剂和NF-κB抑制剂治疗可以逆转这些变化在oePDCD4细胞.
- PDCD4沉默显示出相反的效果,减少纤维化和炎症前兆标记.
- PPARγ抑制剂和NF-κB激动剂治疗在siPDCD4细胞中逆转了这些影响.
结论:
- PDCD4诱导心房肌细胞炎症和纤维化.
- PDCD4可以激活PPARγ/NF-κB信号通路.
- 针对PDCD4或PPARγ/NF-κB通路可能是AF相关结构改造的治疗策略.
