肺向脂质纳米颗粒-交付siUSP33通过促进包膜降解来减弱SARS-CoV-2复制和病毒性
Yuzheng Zhou1, Yujie Liao2, Lujie Fan1,3
1Institute for Hepatology, National Clinical Research Center for Infectious Disease, Shenzhen Third People's Hospital, The Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Southern University of Science and Technology, Shenzhen, 518112, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|September 20, 2024
概括
科学家们发现,通过脂质纳米颗粒 (LNP) 传递的siRNA阻断全素特异蛋白酶33 (USP33) 会降低SARS-CoV-2包膜 (E) 蛋白的稳定性,抑制病毒复制和炎症急性感染.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- SARS-CoV-2包膜 (E) 蛋白对于病毒粒子形成,离子通道活性和病原发生至关重要,包括诱导细胞死亡和炎症.
- 宿主细胞机械,特别是泛素-蛋白酶体系统,调节像SARS-CoV-2 E蛋白一样的病毒蛋白的稳定性.
研究的目的:
- 为了研究人类二维基基因酶在SARS-CoV-2 E蛋白稳定性中的作用.
- 评估针对USP33的治疗潜力,以控制SARS-CoV-2感染和相关炎症.
主要方法:
- 对人类二维基基因酶的查,以确定那些与SARS-CoV-2 E蛋白相互作用的蛋白质.
- 利用脂质纳米颗粒 (LNP) 传递小干扰RNA (siUSP33) 准USP33进入小鼠肺组织.
- 评估USP33敲击对病毒载量,炎症和病毒复制 in vivo的影响.
主要成果:
- 乌比基因特异性蛋白酶33 (USP33) 被确定为一种增强SARS-CoV-2 E蛋白稳定性的双基因酶,促进病毒复制.
- 缺少USP33会导致E蛋白的快速降解,减少病毒载量和减少炎症.
- 通过LNP介导的siUSP33有效地减少了小鼠肺中的USP33表达至少14天,抑制了病毒复制和毒性.
结论:
- USP33使SARS-CoV-2 E蛋白质二化,有助于病毒的稳定性和病原性.
- 用LNP传递的siRNA准USP33,通过减少病毒载量和炎症来管理SARS-CoV-2感染提供了一个有希望的策略.
- 这种方法使局部肺向急性感染,而不会导致长期USP33缺乏.
