缺血性心脏侧膜纤维细胞衍生的蛋白质介质在心肌梗塞中,以及在单细胞分辨率下进行转录基因分析

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 细胞和分子医学是细胞和分子医学.
• 纤维细胞生物学 纤维细胞生物学

背景情况:

• 心脏层纤维细胞 (CF) 在心脏组织对缺血反应中发挥着关键作用.
• 了解CF分泌的蛋白质对于破译后缺血性心脏重塑至关重要.
• 缺血引起的CF变化可能导致炎症,纤维化和细胞外基质 (ECM) 失调.

研究的目的:

• 选主要分泌的蛋白质从缺血挑战的心脏膜纤维细胞 (CF).
• 评估这些蛋白质在后缺血左心室 (LV) 和CF培养中的表达和功能作用.
• 根据识别的介质表达,在单细胞分辨率下确定CF的表型.

主要方法:

• 质谱法/质谱法 (MS/MS) 对从缺血症挑战的CF中分泌的蛋白质进行查.
• 在LV组织 (CABG后,MI后) 和CF中的蛋白质表达水平 (CRSP2,HSP27,IL-8,Cofilin-1,HSP90,Nrf2,Troponin I) 的分析.
• 对LV组织进行组织学检查,以评估ECM,炎症和纤维化.
• 单细胞转录组学用于识别CF亚表型.

主要成果:

• 组织学证实了缺血性心脏组织中ECM失调,炎症和纤维化.
• CRSP2,HSP27和HSP90在冠状动脉旁路移植 (CABG) 后的LV上调,但在心肌梗塞 (MI) 后减少.
• 科菲林-1,IL-8,Nrf2和Troponin I在LV和CF中显示CABG后表达减少,MI后表达增加.
• 单细胞转录组学确定了与病理和治疗作用相关的独特CF亚现象.

结论:

• 来自CF的分泌蛋白质概况在CABG和MI条件之间存在显著差异.
• 在对缺血反应中,CF表现出多种不同的亚现象,其特征是特定的蛋白质表达.
• 对信号机制和CF亚种群的进一步研究可能会为心脏病提供新的治疗策略.