在丸中暴露于双甲醇A后形成瘤微环境
Yoo-Jin Park1, Won-Ki Pang1, Soo-Min Hwang1
1Department of Animal Science & Technology and BET Research Institute, Chung-Ang University, Anseong, Gyeonggi-do 17546, Republic of Korea.
Ecotoxicology and environmental safety
|September 20, 2024
概括
双甲 (BPA) 破坏丸免疫特权,通过改变免疫细胞活性和血管生长,促进瘤友好的环境. 由于个体敏感性,即使在低剂量的BPA中也会发生这种情况.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 双A (BPA) 是一种已知的异性雌激素,对男性生殖器官和生育能力有记录的不良影响.
- 由于BPA对男性生殖道的免疫特权的破坏仍然不完全理解.
研究的目的:
- 使用RNA测序阐明BPA干扰丸免疫特权的精确机制.
- 研究BPA暴露对丸免疫反应相关基因表达的影响.
主要方法:
- CD-1雄性小鼠在6周内口服BPA,没有观察到副作用 (NOAEL) 和最低观察到副作用 (LOAEL) 的剂量.
- 使用RNA测序分析丸组织,以评估与免疫反应相关的基因表达变化.
主要成果:
- 暴露于LOAEL剂量的BPA上调了丸中的免疫反应相关的转录.
- 通过招募与瘤相关的巨细胞 (TAM) 和增加血管形成,BPA促进了瘤友好的丸微环境.
- TAMs产生了促炎和抗炎细胞因子 (TNF-α,TLR2,IL-10,CXCL9),增加血管生长与矩阵金属酶2和雄激素受体 (AR) 表达有关.
结论:
- 暴露于BPA会破坏丸免疫特权,从而创造出一种支持瘤的环境.
- 即使是NOAEL BPA度也可以诱导瘤支持环境,这是由于个体敏感度的变化.
- 了解这些机制对于评估与BPA暴露相关的生殖健康风险至关重要.
