增加了人类肢体aniridia纤维细胞对氧化应激的敏感性

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 细胞生物学 细胞生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 阿尼里迪亚相关的角质炎源于PAX6的哈普隆缺陷.
• 在PAX6+/-小鼠中的角膜上皮表现出氧化蛋白增加和氧化应激 (OS) 补偿受损.
• 在先天性无血病 (AN) 中,OS对肢体纤维细胞 (LFC) 的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 研究OS对正常和AN-LFC中的抗氧化酶表达的影响.
• 为了确定AN-LFC与正常LFC相比,是否表现出对OS的敏感性增加.

主要方法:

• 主要的LFC和AN-LFC被隔离和培养.
• 细胞被用化处理以诱导缺氧条件和OS.
• 基因表达 (HIF-1α/-2α,PHD1/2,Nrf2,CAT,SOD1,PRDX6,GPX1) 通过qPCR进行了分析.
• 蛋白质含量 (SOD1,PRDX6,GPX1) 通过西欧 blot进行评估.

主要成果:

• 缺氧在两组中都降低了HIF-1α表达;PHD1仅在AN-LFC中降低.
• 在低氧状态下,AN-LFCs中的PHD2mRNA表达更高.
• 在AN-LFC中,OS暴露降低了Nrf2,CAT,SOD1和GPX1mRNA水平.
• 在OS诱导后,AN-LFCs显示SOD1和PRDX6蛋白水平增加.
• 正常的LFCs显示了由于OS导致的抗氧化酶表达的最小变化,除了GPX1mRNA.

结论:

• 与正常的LFC相比,AN-LFC显示了对OS的高度敏感性.
• 先天性厌血症与抗氧化酶基因和蛋白质表达在LFCs中的持续变化有关.
• 这些发现突显出一种潜在的细胞机制,有助于与aniridia相关的角质病变.