葡萄糖皮质类药物诱导HMGB1在初级培养大鼠皮质微质中的释放
Kazue Hisaoka-Nakashima1, Yuka Takeuchi1, Yukino Saito1
1Department of Pharmacology, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Kasumi 1-2-3, Minami-ku, Hiroshima, Japan.
Neuroscience
|September 20, 2024
概括
与压力相关的葡萄皮质类药物触发了微质中的高流动性组盒-1 (HMGB1) 的释放,这是一个关键蛋白质,与神经炎症和神经系统疾病有关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 压力是主要抑郁症和阿尔茨海默病的危险因素.
- 压力通过高流动性组盒-1 (HMGB1) 蛋白释放诱导神经炎症.
- 压力诱导的HMGB1释放的机制,可能涉及葡萄糖皮质类药物,尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究葡萄糖皮质激素在压力诱导的HMGB1从微质细胞释放中的作用.
- 阐明由葡萄皮质类药物介导的HMGB1释放背后的细胞机制.
主要方法:
- 主要的小鼠微质细胞和神经元培养物被用皮质,一种葡萄糖皮质治疗.
- 使用ELISA和西区涂抹方法量化HMGB1释放.
- 使用阻断剂和选择性激动剂 (德甲,德甲-BSA) 评估了葡萄糖皮质体受体 (GR) 和矿物质皮质体受体 (MR) 的参与.
- 使用免疫细胞化学可视化HMGB1转位.
主要成果:
- 皮质激素治疗显著增加了HMGB1从微质细胞释放,但不是神经元.
- 皮质没有改变微质中的HMGB1mRNA或蛋白质表达,表明释放了现有的核HMGB1.
- 阻断GR,但不是MR,减弱的皮质激素诱导的HMGB1释放.
- 甲和甲-BSA刺激了HMGB1的释放和转移,从微质中的细胞核到细胞质.
- HMGB1转位是由GR激活介导的.
结论:
- 葡萄糖皮质类药物刺激微质膜结合的GRs,导致HMGB1转移到细胞质.
- 这一过程导致微质细胞核HMGB1的细胞外释放.
- 压力诱导的葡萄糖皮质体对微质细胞的作用有助于HMGB1释放和随后的神经炎症,可能会调解神经系统疾病.
