结膜单核细胞的变化和调节性巨细胞的抑制活性在干燥中诱导了干眼

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 干眼病 (DED) 是一种普遍影响眼表面健康的疾病.
• 免疫细胞失调,特别是单核细胞,与DED病原发生有关.
• 在DED期间了解结膜免疫细胞的转录变化对于开发向疗法至关重要.

研究的目的:

• 研究干燥应激 (DS) 对结膜免疫细胞群及其基因表达特征的影响.
• 具体分析单核细胞 (单细胞,巨细胞,树突细胞) 在DED中的作用.
• 阐明在DED.中改变特定巨细胞子集的功能后果.

主要方法:

• 来自经受干燥应激 (DS) 的小鼠结膜免疫细胞的单细胞RNA测序.
• 计算建模 (单体3) 来确定细胞分化轨迹.
• 染色体可访问性测定 (scATAC-seq) 和通路分析 (IPA) 以确定监管机制.
• 使用klodronate脂质体评估功能影响的MRC1+巨细胞的耗尽.

主要成果:

• 单核细胞占免疫细胞的72%,在DS下表现出显著的转录变化.
• 基于Ccr2和TLR标记表达的巨细胞中出现了不同的基因表达模式.
• TLF+CCR2-巨细胞显示细胞/细胞基因表达增加,而TLF-CCR2+细胞上调炎症媒介.
• 巨细胞枯竭恶化了DS诱导的炎症,杯状细胞损失,并改变了T细胞细胞因子配置.

结论:

• 干燥应激会诱导结膜性食细胞中独特的基因表达特征,TLF+细胞中的调节基因和CCR2+细胞中的炎症基因被上调.
• 调节性巨细胞枯竭会加剧DED诱导的炎症和眼睛表面损伤.
• 针对特定的单核细胞子集可能为DED提供治疗策略.