作为潜在的抗癌剂的硫基化衍生物:合成,体外和内研究
Kholoud M Ibrahim1, Doaa M Elsisi2, Yousry A Ammar3
1Department of Chemistry, Faculty of Science (Girl's Branch), Al-Azhar University, Nasr City, Cairo, Egypt.
研究人员开发了新型的酸-5-硫化化物 (SA-SH) 类似物,作为潜在的癌症治疗方法. 与多克索鲁比相比,化合物8a对肝脏和结肠癌细胞具有更高的疗效,这表明它对药物开发有前途.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 癌症仍然是全球主要的死亡原因,需要不断开发新的治疗药物.
- 酸支架为设计新的抗癌化合物提供了一个多功能平台.
研究的目的:
- 设计,合成和评估新型的酸-5-硫化化物 (SA-SH) 衍生物,以检测它们对癌症细胞系的细胞毒性.
- 为潜在的临床开发确定具有提高疗效和类似药物的化合物.
主要方法:
- 通过核替代反应合成十三种SA-SH类似物.
- 使用FT-IR,NMR光谱和元素分析进行结构性表征.
- 对HepG-2 (肝脏) 和HCT-116 (结肠) 癌细胞系进行体外细胞毒性评估,包括IC50的确定和与Doxorubicin的比较.
- 针对纤维细胞生长因子受体4 (FGFR4) 的分子对接模拟.
- 评估ADME (吸收,分布,新陈代谢和分泌) 和与药物相似的特性.
主要成果:
- 五种SA-SH衍生物 (5,7,8a,8b和11) 对HepG-2和HCT-116细胞系均表现出显著的细胞毒性疗效.
- 与参考药物多克索鲁比 (IC50 = 4.50 ± 0.2 μM) 相比,化合物8a对HepG-2细胞表现出更高的活性 (IC50 = 3.99 ± 0.2 μM).
- 分子对接研究表明,在FGFR4活性部位内,活性SA-SH衍生物的良好相互作用.
- ADME和药物相似性分析表明了临床转化有前途的特征.
结论:
- 酸盐基架与SO2和化物基架的混合化是开发强效抗癌剂的可行策略.
- 化合物8a代表了在癌症治疗中进一步进行临床前和临床研究的有希望的领先候选人.
- 合成的SA-SH衍生物有可能促进癌症治疗选择的发展.
更多相关视频
07:20Amide Coupling Reaction for the Synthesis of Bispyridine-based Ligands and Their Complexation to Platinum as Dinuclear Anticancer Agents
Published on: May 28, 2014
08:46Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides
Published on: July 26, 2018
相关概念视频
Oral Hypoglycemic Agents: Sulfonylureas
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Dopamine Receptor Antagonists
Phenothiazines, such as prochlorperazine...
Antihypertensive Drugs: Thiazide-Class Diuretics
Preparation and Reactions of Sulfides
Cancer Therapies
However, cancer treatments can pose several challenges, as therapies used to kill cancer cells are generally also toxic to normal cells. Moreover, cancer cells mutate rapidly and can develop resistance to chemical agents or radiation therapy. Besides, all types of cancer cells may not respond to the same therapy. Some cancer cells respond to one...
Drugs that Stabilize Microtubules
