热敏水凝具有可编程,自我调节的HIF-1α稳定剂释放,用于心肌梗塞治疗
Kaicheng Deng1,2, Yuyan Hua2, Ying Gao1,3
1State Key Laboratory of Transvascular Implantation Devices, Department of Cardiology of The Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, 310009, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|September 23, 2024
概括
可以注射的水凝精确地控制DPCA的释放,增强缺氧诱导的因子-1α (HIF-1α) 的稳定性. 这种策略通过减少细胞死亡和促进组织修复来改善心肌梗塞后的心脏功能.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 心血管研究研究心血管研究
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 对于缺氧期间的细胞保护至关重要,但心肌梗塞 (MI) 后的寿命很短.
- 像DPCA (1,4-dihydrophenonthrolin-4-one-3-carboxylic acid) 这样的prolyl氧酶抑制剂可以稳定HIF-1α,但MI治疗的最佳管理仍然不清楚.
研究的目的:
- 设计和合成可注射,热敏的水凝,用于可编程的DPCA释放,以优化MI治疗.
- 研究精确调节的DPCA释放对心脏功能和MI后组织重塑的治疗效果.
主要方法:
- 开发可注射,热敏的水凝与悬挂DPCA通过合降解和反循环控制释放.
- 加入悬挂式碳酸基组来调节DPCA释放动力学 (突发释放随后持续释放).
- 在心肌梗塞模型中对DPCA释放水凝进行体内评估,以评估HIF-1α上调,细胞亡,血管生成,心肌细胞增殖和心脏功能.
主要成果:
- 水凝显示了可调节的DPCA释放配置文件,包括急性爆发释放和近零顺序释放.
- 释放DPCA的水凝显著提高HIF-1α的调节,降低了亡,促进了血管生成,并刺激了心肌细胞的增殖.
- 更快的水凝降解,导致更高的HIF-1α表达,导致显著改善心脏功能和心室几何维护后MI.
结论:
- 通过可编程药物输送系统精确调节HIF-1α表达,是治疗心肌梗塞的一个有价值的策略.
- 开发的可植入水凝装置为MI和其他相关疾病中调节HIF-1α提供了有前途的方法.
- 从水凝定制药物释放动力学可以显著提高心血管疾病治疗的治疗结果.
