具有高表皮层传播和肺部分布能力的fc-empowered外体,用于肺部疫苗接种

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 纳米技术纳米技术

背景情况:

• 粘膜疫苗通过诱导感染部位的全身和局部免疫反应,比肠道疫苗具有优势.
• 克服粘膜屏障仍然是有效的疫苗接种和免疫刺激的重大挑战.
• 外基因组是药物和疫苗输送的有希望的平台,因为它们的生物相容性和穿越生物障碍的能力.

研究的目的:

• 为了设计外体,有效地将SARS-CoV-2抗原传递到粘膜上皮层.
• 为了研究这些工程外体在粘膜管理后引起的免疫反应.
• 为了评估工程外体对SARS-CoV-2伪病毒感染的保护疗效.

主要方法:

• 用基因工程改造的树突细胞来表达融合蛋白 (Fc-Lamp2b-RBD) 以进行外体表面修饰.
• 生成的外体 (F-L-R-Exo) 显示IgG的碎片结晶 (Fc) 区域和SARS-CoV-2受体结合域 (RBD).
• 在小鼠体内注射F-L-R-Exo并评估免疫反应 (IgG,IgA,T细胞反应) 和对SARS-CoV-2伪病毒挑战的保护.

主要成果:

• 工程外体 (F-L-R-Exo) 通过新生儿Fc受体 (FcRn) 介导的细胞转移成功穿过粘膜表皮层.
• 在肺部内服F-L-R-Exo诱导了高水平的RBD特异性IgG和IgA抗体.
• 在系统和粘膜上观察到强大的Th1免疫偏差T细胞反应,从而提供了对SARS-CoV-2伪病毒感染的保护.

结论:

• 用Fc对外体的表面修饰使SARS-CoV-2抗原能够有效地通过粘膜壁垒传递.
• F-L-R-Exo代表了一种新且有效的呼吸粘膜疫苗方法.
• 这一战略对开发下一代针对呼吸道病原体的疫苗具有重大潜力.