关辛片通过调节补充和凝固级联通路和炎症网络动员来缓解缺血后中风损伤
Yule Wang1, Yiran Li2, Yue Zhou2
1Zhejiang Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for the Prevention and Treatment of Senile Chronic Diseases, Department of Geriatrics, Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University, Hangzhou, People's Republic of China.
Drug design, development and therapy
|September 23, 2024
概括
关辛宁片 (GXNT) 通过调节炎症和凝血通路,有效治疗缺血性中风 (IS). 关键化合物senkyunolide I和protocatechuic acid对未来的IS疗法表示有希望.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 缺血性中风 (IS) 导致显著的功能衰退,神经康复选择有限.
- 来自Danshen和 Chuanxiong的guanxinning片 (GXNT) 已显示出神经保护作用,但其对IS恢复和机制的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 研究GXNT在缺血性中风后对功能结果和病理损伤的治疗作用.
- 阐明GXNT作用背后的分子机制.
- 为了识别GXNT中的活性抗IS化合物.
主要方法:
- 对神经功能,行为,脑损伤和血脑屏障 (BBB) 完整性的全面评估.
- 转录组测序以确定涉及的分子途径.
- 分子生物学实验以验证关键目标.
- 斑马鱼模型和分子对接以识别活性化合物.
主要成果:
- GXNT治疗显著改善功能缺陷,减少大脑病变,并保护IS后的BBB完整性.
- 转录组分析涉及补充和凝血级联,以及GXNT效应中的炎症.
- 在IS小鼠中,GXNT使关键目标基因和蛋白质表达 (C3,F7,MMP3,MMP9) 在IS小鼠中正常化.
- 森基努化物I和原卡特丘酸证明了对关键治疗标的脑透和亲和力.
结论:
- 通过调节补充/凝血通路和炎症,GXNT有效地减轻缺血性中风损伤.
- 森基努化物I和原卡特丘酸被确定为治疗缺血性中风的有希望的活性化合物.
