Snhg14/miR-181a-5p轴介导的"M1"巨细胞会加剧LPS诱导的心肌细胞损伤

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 败血症引起的心肌损伤是一个关键的并发症.
• 巨细胞,特别是M1极化,在这种损伤中发挥着重要作用.
• 在这个过程中涉及长非编码RNA (lncRNAs) 的特定机制需要进一步阐明.

研究的目的:

• 研究IncRNA Snhg14在M1巨介导的心肌细胞损伤中在败血症期间的作用和机制.
• 探索涉及Snhg14,miR-181a-5p和HMGB1/NF-κB信号通路的调节途径.

主要方法:

• 建立了体外 (用LPS治疗的H9c2细胞) 和体内 (小鼠的结和刺穿诱导的败血症) 的心肌损伤模型.
• 在RAW264.7细胞和孤立的外体细胞中诱导了M1和M2极化.
• 使用了Snhg14敲击 (sh-Snhg14) 和miR-181a-5p上调的策略.
• 评估了心肌细胞亡,氧化应激,细胞因子表达和心脏损伤.

主要成果:

• M1巨衍生条件介质和外体加剧了LPS诱导的心肌细胞亡和氧化应激.
• Snhg14在M1巨细胞及其外体中高度表达,其过度表达加剧了心肌损伤和炎症.
• 降低Snhg14可以逆转M1外体介导的损伤,并抑制促炎性细胞因子的产生.
• Snhg14直接向并抑制了miR-181a-5p,miR-181a-5p的上调部分扭转了Snhg14诱导的损害.
• 在体内,Snhg14敲除通过增强miR-181a-5p和抑制HMGB1 / NF-κB通路来改善心脏损伤.

结论:

• 来自M1巨细胞的外体Snhg14会加剧败血症引起的心肌损伤.
• 这种机制涉及Snhg14调节miR-181a-5p/HMGB1/NF-κB通路.
• 准Snhg14可能是治疗败血症引起的心脏损伤的治疗策略.