击败USP7通过调节EZH2表达来缓解ApoE缺乏小鼠的动脉样硬化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 疾病的分子机制.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 动脉样硬化 (AS) 是一种慢性血管疾病,其特征是脂质积累.
• 了解驱动AS的分子通路对于开发有效治疗方法至关重要.
• 乌比基特异性蛋白酶7 (USP7) 是一种二维基化酶,在脂质代谢和细胞过程中发挥作用.

研究的目的:

• 研究USP7在动脉样硬化的进展中的作用.
• 阐明USP7影响AS的潜在分子机制.
• 评估USP7作为AS的潜在治疗点.

主要方法:

• 使用阿波利波蛋白E缺乏 (ApoE-/-) 的小鼠作为动脉样硬化的模型.
• 在ApoE-/-小鼠中执行USP7敲除,以评估其对AS的影响.
• 量化炎症标志物 (IL-6,TNF-α,IL-1β),氧化应激标志物 (马隆迪甲基,超氧化脱酶,谷氨过氧化酶) 和脂质积累.
• 研究了USP7敲击对增强ZesteHomolog 2 (EZH2) 表达的增强剂的影响.

主要成果:

• 通过USP7的切除,AS在ApoE-/-小鼠中的形态特征显著改善.
• USP7 Knockdown显著降低了炎症,IL-6,TNF-α和IL-1β水平显著降低 (p <0.01).
• 消耗USP7减少了氧化应激,由减少的甲和增加的抗氧化酶水平 (p <0.01) 证明.
• USP7敲击有效地阻止了大动脉组织细胞中的脂质积累.
• 从机制上讲,USP7的淘汰导致了EZH2表达的抑制.

结论:

• 在ApoE-/-小鼠中,USP7耗尽改善了动脉样硬化进展.
• 抑制USP7的治疗效果是通过抑制EZH2表达的介导.
• USP7代表了治疗动脉样硬化的有前途的治疗标.