单细胞转录组分析确定了衰老的骨细胞,这些骨细胞在乳腺癌转移中触发骨破坏
Japneet Kaur1, Manish Adhikari1, Hayley M Sabol1
1Physiology and Cell Biology, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, Arkansas.
Cancer research
|September 23, 2024
概括
乳腺癌细胞导致骨细胞衰老,这是一个驱动转移骨破坏的过程. 用老化药物向这些衰老细胞可以减少骨质流失并保持患者的骨质量.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 骨生物学 骨生物学 骨生物学
背景情况:
- 乳腺癌骨转移是致病的重要原因,增加骨折风险和死亡率.
- 瘤细胞对骨微环境的殖民破坏了骨质细胞-骨质细胞平衡,导致骨病变.
研究的目的:
- 为了研究骨细胞在乳腺癌转移期间在骨微环境中的作用.
- 了解乳腺癌骨转移中骨损伤的基础细胞机制.
主要方法:
- 来自具有骨转移的小鼠骨细胞的单细胞RNA测序.
- 在鼠标和人类患者中进行多重现场杂交和人工智能辅助分析.
- 在体外和体外的器官培养以评估乳腺癌细胞诱导的骨细胞衰老.
- 用老化剂治疗,以清除老化的细胞.
主要成果:
- 已确定的乳腺癌骨转移中的骨细胞表现出过早衰老和与衰老相关的分泌表型 (SASP).
- 衰老的骨细胞表达了亲骨类细胞的基因,有利于骨的再吸收.
- 乳腺癌细胞诱导骨细胞衰老,并增强其骨质结晶的潜力.
- 在临床前模型中,老化疗法减少了骨质再吸收,并保留了骨质.
结论:
- 乳腺癌细胞重新编程骨细胞,诱导病态衰老和驱动骨破坏的SASP.
- 骨细胞衰老是与乳腺癌转移相关的性骨病的发展的一个启动事件.
- 用老化剂向衰老的骨细胞提供了一个潜在的治疗策略,以减轻转移性乳腺癌的骨损失.
