一种敏感的试验,用于测量全血对I型IFN的反应
Adrian Gervais1,2, Corentin Le Floc'h1,2, Tom Le Voyer1,2,3,4
1Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris 75015, France.
概括
一种新的测定检测出I型干扰素 (IFN) 免疫和对I型干扰素的自身抗体的先天性错误. 这种简单的全血测试测量IP-10诱导,有助于诊断严重的病毒性疾病的原因.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- I型干扰素 (IFN) 免疫和自抗体中和I型IFN的先天性错误可能导致严重的病毒性疾病.
- 准确的诊断对于管理这些罕见但严重的疾病至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种简单的测定方法,用于检测I型IFN免疫和I型IFN自身抗体的先天性错误.
- 区分基因缺陷和类型I IFN反应途径的自身抗体介导损伤.
主要方法:
- 来自健康个体和患者的全血被用糖基化人类IFN-α2,-β或-ω刺激.
- 作为对照,使用了阻断I型IFN受体的单克隆抗体和IFN-γ (II型IFN) 刺激.
- 干扰素诱导蛋白10 (IP-10,编码为CXCL10) 的诱导使用类似ELISA的测定方法进行测量.
主要成果:
- 在健康的捐赠者中,IP-10是I型和II型IFN诱导的最强的分子.
- 在患有遗传性缺陷 (IFNAR1,IFNAR2,TYK2,IRF9) 的患者中,IP-10仅由IFN-γ诱导.
- 患有自身抗体的患者显示IP-10诱导是由I型IFN引起的,其自身抗体无法中和.
结论:
- 测量I型和II型IFN依赖的IP-10诱导是检测I型IFN响应路径的先天性错误的简单方法.
- 这种测试还可以识别具有中和I型IFN的自身抗体的个体,有助于诊断严重的病毒性疾病.
