年龄受影响的血管细胞外基质与腹腔大动脉动脉瘤有关
Zhenping Yu1, Andong Wu2,3, Hao Ke4,3
1Institute of Translational Medicine, Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, China.
概括
老化的大动脉表现出改变的基因表达,影响线粒体功能和细胞外矩阵. 这项研究揭示了大动脉衰老和腹部大动脉动脉瘤 (AAA) 发展的关键分子驱动因素.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 基因组学就是基因组学.
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种普遍存在的,危及生命的血管疾病,不成比例地影响着老年男性.
- 驱动与年龄相关的AAA发病率和死亡率增加的具体机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了在各个物种中识别与年龄相关的大动脉转录性变化.
- 阐明参与大动脉衰老的生物过程和信号通路.
- 揭示大动脉衰老特征与涉及AAA的基因之间的关系.
主要方法:
- 从年轻和老的雄性小鼠大动脉的RNA测序 (RNA-seq).
- 鼠标RNA-seq数据与人类大动脉基因表达数据集 (GTEx) 和AAA特定数据集 (GSE183464) 的整合.
- 通过AAA的血管激素II诱导小鼠模型验证关键发现.
主要成果:
- 确定了 1,001 个老年转移基因,这些基因在老鼠和人类大动脉中都很常见.
- 年龄增长的基因主要是细胞内基因,与线粒体功能和翻译有关.
- 年龄降低的基因是细胞外的,与细胞外矩阵 (ECM) 组织相关;这些与已知的AAA基因重叠.
结论:
- 一个保存的转录签名标志着大动脉衰老.
- 线粒体功能障碍和失衡的核糖体平衡可能是大动脉衰老的驱动因素.
- 与年龄相关的ECM变化会产生有利于腹腔大动脉动脉瘤发展的基质.
