在多发性髓瘤中使用即时制造平台进行BCMA-BBZ-OX40 CAR-T疗法
Ting Wang1,2, Yazi Yang1, Lie Ma3,4
1Department of Hematology, Beijing Hospital, National Center of Gerontology, Institute of Geriatric Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing (100730), China.
这项研究表明,OX40修饰的BCMA CAR-T细胞,特别是使用InstanCART平台制造的BCMA CAR-T细胞,对于治疗复发性/耐药性多发性髓瘤是有效和安全的. 该InstanCART过程显著减少了制造时间,并改善了CAR-T细胞扩张和寿命.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法 细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法对复发性/耐药性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 具有显著的疗效.
- 目前CAR-T细胞的局限性包括长时间的制造时间和细胞活力降低.
- B细胞成熟抗原 (BCMA) 是R/R MM CAR-T细胞疗法的关键标.
研究的目的:
- 设计和评估一个新的4-1BB-costimulatedBCMA CAR-T结构 (BCMA-BBZ-OX40) 与集成的OX40.
- 为了比较通过传统 (TraditionCART) 与即时 (InstanCART) 平台制造的CAR-T细胞的疗效,分化,耗尽和扩张.
- 评估R/R MM患者中BCMA-BBZ-OX40 CAR-T细胞的安全性和整体反应率.
主要方法:
- 使用传统CART和InstanCART平台生成BCMA-BBZ-OX40 CAR-T细胞.
- 瘤杀伤效率,分化,消耗和扩张的体外和体内临床前评估.
- 一项由研究人员发起的临床试验,对22名R/RMM患者进行了评估,以评估安全性和整体反应率.
主要成果:
- 临床前研究表明,集成OX40.0的细胞毒性优越,疲劳减少. 在InstanCART中增强了T细胞的增殖和干细胞性.
- 在22名R/RMM患者中,BCMA-BBZ-OX40 CAR-T细胞显示出100%的整体反应率,64%的患者实现了完全反应或更好.
- InstanCART的中位制造时间为3天,TraditionCART为10天,InstanCART细胞的扩张和持续时间优越. 1-2级细胞因子释放综合征发生在80%的患者中.
结论:
- BCMA-BBZ-OX40 CAR-T细胞耐受性良好,在R/R MM中表现出强大的抗髓瘤活性.
- 与传统方法相比,InstanCART平台显著缩短了制造时间,并改善了CAR-T细胞动力学.
- 通过InstanCART技术制造的OX40修饰的BCMA CAR-T细胞代表了R/R MM的可行和强大的治疗选择.
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