在体外比较人类和小鼠的脊柱状网状细胞:对玻璃眼研究的影响

科学领域:

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背景情况:

• 尾管网 (TM) 对于调节眼内压力 (IOP) 至关重要,其功能障碍是青光眼的主要原因.
• 目前对小鼠TM的理解是有限的,这阻碍了基于动物的青光眼研究对人类条件的翻译性.
• 眼,盲目的主要原因,需要改进的动物模型,以有效的治疗开发.

研究的目的:

• 为了在体外比较原始人类TM (hTM) 和小鼠TM (mTM) 细胞.
• 评估细胞对与青光眼相关的刺激反应的相似性和差异.
• 为了提高对人类相关性来说,小鼠格劳科马模型的稳定性和可翻译性.

主要方法:

• 主要的hTM和mTM细胞被培养并暴露于德甲 (DEX) 和转化生长因子β (TGFB2).
• 通过免疫细胞化学和西方布局评估了细胞性质,细胞外矩阵 (ECM) 组件表达 (FN1,COL IV) 和细胞骨蛋白 (VIM,MYOC,ACTA2).
• 分析了丝状动因 (F-Act) 染色以形成交叉链接的动因网络 (CLAN) 并评估了上皮细胞到介质细胞的过渡 (EMT).

主要成果:

• 在同居和病理条件下,hTM和mTM细胞表现出相似的形态,细胞活性和ECM/细胞骨表达.
• 这两种细胞类型在暴露于DEX或TGFB2时表现出类似的EMT反应和CLAN形成.
• 在Fibronectin 1 (FN1) 和Myocilin (MYOC) 诱导中,注意到了显著的差异,MYOC在hTM细胞中的表达取决于纤维素蛋白涂层.

结论:

• 在实验室中,小鼠TM细胞在很大程度上反映了人类TM细胞的行为,支持了小鼠绿眼瘤模型的可翻译性.
• 在EMT和CLAN形成的相似之处表明了与眼病原性相关的保留反应.
• 在FN1和MYOC表达的差异突出了进一步研究的领域,以完善人类玻璃眼的小鼠模型.