微生物后生物酸的代谢驱动抗癌CAR T细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢途径 代谢途径
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 微生物组显著影响免疫治疗的结果.
• 后生物,微生物的副产品,通过表观遗传和细胞信号调节免疫平衡.
• 了解后生物与宿主相互作用对于增强免疫疗法至关重要.

研究的目的:

• 为了阐明后生物 pentanoate 的代谢命运和表观遗传影响.
• 研究ATP-酸酶在酸代谢和表观遗传重编程中的作用.
• 评估酸在化学抗原受体 (CAR) T 细胞治疗中的治疗潜力.

主要方法:

• 在TCA循环中对酸的代谢追踪.
• 确定参与酸代谢和核酸盐运输的关键酶.
• 在CAR T细胞中对表观遗传修饰 (基因组乙化) 的评估.
• 对CAR T细胞耗尽和分化标记物的评估.
• 在患者队列和临床前癌症模型中的验证.

主要成果:

• 五酸盐通过TCA循环中的乙-CoA和基尼-CoA进入点代谢为酸盐.
• 鉴定出ATP-酸酶对于将酸盐重定向到细胞核至关重要,将新陈代谢与基因素乙化联系起来.
• 五酸盐治疗减轻了T细胞的枯竭,并促进了CAR T细胞的天真样分化.
• 酸的治疗疗效在患者衍生和CAR T细胞治疗的同源模型中得到证实.

结论:

• 后生物体被整合到宿主线粒体代谢中,并影响表观遗传编程.
• 五酸作为微生物和哺乳动物之间的沟通桥梁,影响T细胞分化和免疫疗法的有效性.
• 这项研究强调了一种通过微生物代谢物干预来增强细胞免疫疗法的新机制.