在CD4诱导的信封打开过程中,HIV-1融合的 conformational 轨迹
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|September 24, 2024
概括
了解HIV-1入口需要知道融合 (FP) 如何改变可访问性. 这项研究揭示了在HIV-1包膜糖蛋白开放期间FP埋葬的逐步过程,这对于抗体向至关重要.
科学领域:
- 结构生物学 结构生物学
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 艾滋病毒-1融合 (FP) 对于病毒进入至关重要,最初可以被抗体接触.
- 受体结合诱导HIV-1包裹 (Env) 糖蛋白的结构变化,导致FP埋葬和无法访问.
- 在HIV-1入境期间FP可访问性过渡的精确机制步骤尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明HIV-1Env进入过程中的形状变化的原子级细节.
- 了解融合 (FP) 从抗体可访问到抗体不可访问状态的过渡.
- 为了解艾滋病毒的一个关键脆弱部位提供洞察力,用于抗体中和.
主要方法:
- 利用SOSIP稳定的HIV-1 Env ectodomains进行结构分析.
- 确定了结合CD4,抗体17b和抗体VRC34.01.01的Env中间体的结构.
- 可视化了步骤Env打开和FP埋葬的原子级细节.
主要成果:
- 证明FP即使在功能入口中间体中的实质性受体诱导Env开放期间也仍然可访问.
- 解决了一系列结构,显示Env从封闭状态向中间状态逐步打开.
- 定义下游gp120-gp41接口重组导致FP埋葬和无法访问.
结论:
- 该研究阐明了在HIV-1入境期间FP可访问性变化的机制步骤.
- 提供了对HIV-1 Env形状重组的详细结构理解.
- 提供了针对融合的见解,这是艾滋病病毒的脆弱部位,具有中和抗体.


