在生命早期的脂肪细胞干细胞中NR2F2的重新激活拯救了脂肪细胞的线粒体氧化

科学领域:

• 代谢调节 代谢调节 代谢调节
• 发展规划是指发展规划.
• 肥胖研究的研究.

背景情况:

• 围产期暴露于高欧米茄-6 (n6) 到欧米茄-3 (n3) 脂肪酸 (FA) 的比率与儿童肥胖症有关.
• 过多的n6-FA可能会改变脂肪细胞干细胞 (ASC) 的分化和功能.

研究的目的:

• 调查围产期过量的n6-FA暴露如何影响小鼠的ASC分化和代谢功能.
• 确定分子机制,包括NR2F2的作用,是n6-FA诱导的代谢编程的基础.

主要方法:

• 在围产期内,小鼠接触到不同的n6-FA比率.
• 在实验室中,ASCs被分离并分化为脂肪细胞.
• 分析了基因表达,线粒体氧化和脂质积累.
• 通过基因删除和带激活来评估NR2F2功能.

主要成果:

• 周产期的n6-FA过量减少了ASC分化成具有高线粒体氧化率的脂肪细胞,并促进了营养储存.
• 脂肪酸氧化能力 (FAO) 的降低与色脂肪细胞调节器 (PPARγ,PGC1α,PRDM16,UCP1) 的受损有关.
• 由于过多的n6-FA在ASC中抑制NR2F2,导致粮农组织受损;NR2F2的删除模仿了这一效应.
• 在n6-FA暴露的ASC中恢复NR2F2活动挽救了粮农组织的能力.

结论:

• 过度的围产期n6-FA暴露会通过抑制NR2F2-介导的色脂肪细胞调节器,使ASC转向营养储存.
• NR2F2对于诱导色脂肪细胞调节剂和维持粮农组织能力至关重要.
• 向NR2F2可能提供一种策略来抵消n6-FA诱导的代谢功能障碍和肥胖风险.