皮表皮生长因子受体信号控制宿主对侵入性阿斯伯吉洛症的炎症反应
Hong Liu1, Jianfeng Lin1, Quynh T Phan1
1Division of Infectious Diseases, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA, United States of America.
皮表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传递对抗Aspergillus fumigatus肺部感染的先天免疫反应至关重要. 阻断EGFR会影响真菌清除,并增加免疫抑制小鼠的死亡率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 皮表皮生长因子受体 (EGFR) 作为一种真菌的受体,如Mucorales和Candida albicans.
- EGFR抑制剂与癌症患者的侵入性阿斯伯吉洛症有关,这表明EGFR信号的保护作用.
- 这与其在其他真菌感染中的作用形成鲜明对比,EGFR封锁减少了疾病的严重程度.
研究的目的:
- 调查EGFR信号传递在宿主防御中对Aspergillus fumigatus引起的入侵性肺阿斯伯吉洛症的作用.
- 为了确定在A. fumigatus感染期间是否激活EGFR信号,以及其功能后果.
主要方法:
- 对感染了A. fumigatus的小鼠肺部的转录组数据的分析.
- 在人类小气道上皮细胞和小鼠肺部评估EGFR激活.
- 在皮质类固醇诱导的侵袭性肺阿斯伯吉洛症免疫抑制小鼠模型中使用gefitinib抑制EGFR.
主要成果:
- A. fumigatus感染激活了EGFR信号通路中的基因以及鼠标上皮细胞和肺中的EGFR本身.
- 在上皮细胞中EGFR信号传递对于A. fumigatus的内细胞和促炎性细胞因子的产生至关重要.
- 在小鼠中EGFR抑制导致了低化基因水平,降低了细胞积累,损害了杀菌能力,增加了真菌负担和更高的死亡率.
结论:
- 对于肺上皮细胞来说,EGFR信号传递是不可或缺的,以在免疫抑制宿主中建立有效的先天免疫反应来对抗侵入性阿斯伯吉洛症.
- EGFR在宿主防御中发挥着关键的保护作用,可以抵抗A. fumigatus的肺部感染.
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