表观遗传适应驱使单细胞在移植到视网膜后分化为类似微质细胞
Jie Liu1, Fengyang Lei1, Bin Yan1,2
1Department of Ophthalmology, Massachusetts Eye and Ear, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|September 24, 2024
概括
中枢神经系统 (CNS) 中植入的单细胞可以通过获得特定的标记物和经历表观遗传变化来模仿微质细胞. 这挑战了在中枢神经系统研究中对单细胞和微质细胞有不同的认同的假设.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 细胞和分子神经科学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 在中枢神经系统 (CNS) 研究中,识别微质细胞的特定标志物一直是一个重大挑战.
- 之前提出的微细胞特异性标记物 (P2ry12,TMEM119,Fcrls) 依赖于透单细胞保持不同的签名的假设.
- 新出现的证据表明,透的单细胞可以在植入中枢神经系统时采用类似微质的特征和促炎特征.
研究的目的:
- 调查透单细胞是否在中枢神经系统中获得微质特异性标记和特征.
- 探索中枢神经系统中单细胞转化背后的表观遗传和转录性变化.
- 重新评估常用的微质标记物的特异性.
主要方法:
- 骨髓模拟器被用来追踪单细胞移植.
- 单细胞RNA测序和ATAC-seq被用来分析转录和表观遗传特征.
- 使用流细胞计和免疫组织化学验证标记物表达.
主要成果:
- 植入的单细胞表达了已建立的微质标记物 (P2ry12,TMEM119,Fcrls) 和泛髓质标记物Iba1.
- 染色体可访问性和结合基因的显著变化表明了向微质标识的转变.
- 在移植单细胞中观察到关键转录因子和细胞表面标记物 (CX3CR1,CCR2,Ly6C) 的动态调节.
结论:
- 在视网膜中植入的单细胞经历表观遗传和转录性重编程,从而产生类似微质细胞的特征.
- 这些发现挑战了中枢神经系统中微质和单细胞之间的严格区分.
- 未来的中枢神经系统病理学研究必须考虑这些单细胞可塑性动态,以准确评估微质和单细胞的作用.


