免疫细胞密度预测了在头癌中对免疫检查点阻塞的反应
Daniel A Ruiz-Torres1,2,3, Michael E Bryan1,2, Shun Hirayama1,2
1Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
medRxiv : the preprint server for health sciences
|September 24, 2024
概括
三级淋巴细胞结构 (TLS) 在响应免疫检查点阻塞 (ICB) 的头支状细胞癌 (HNSCC) 患者中更为普遍. TLS密度预测了ICB反应和生存,可能会超过PD-L1综合阳性得分 (CPS).
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 是对复发性/转移性头支状细胞癌 (HNSCC) 的标准治疗方法,但其疗效有限.
- 目前的预测生物标志物,如PD-L1组合阳性得分 (CPS),由于缺乏细胞类型分化,其预测价值有限.
- 三级淋巴细胞结构 (TLS) 是一个更准确的ICB反应预测器,但它们在HNSCC中的作用需要进一步调查.
研究的目的:
- 调查HNSCC中TLS的组成,大小和空间生物学.
- 评估TLS特征与对ICB的反应之间的关联.
- 探索TLS作为HNSCC中ICB治疗的预测生物标志物的潜力.
主要方法:
- 多免疫光 (mIF) 染色被用于特征免疫细胞,瘤细胞和免疫调节分子在前ICB HNSCC瘤组织的响应者和非响应者.
- 分析了免疫细胞和TLS的空间指标.
- 使用机器学习模型来评估这些指标对ICB响应的预测价值.
主要成果:
- 与非响应者相比,响应者表现出更高的B淋巴细胞密度 (CD20+).
- TLS密度与mIF和病理学家识别有正相关,响应者趋势较高.
- 瘤附近的TLS存在与改善的整体和无进展生存率有关,TLS密度在通过机器学习模型预测ICB反应时达到80%的准确性.
结论:
- 免疫细胞密度和TLS空间位置在HNSCC对ICB的免疫反应中至关重要.
- 与CPS相比,TLS显示出作为HNSCC中ICB反应的优越预测生物标志物的潜力.
- 进一步了解TLS生物学可能会导致改善患者选择ICB治疗.


