对黑色素瘤中大脑转移的检查点或BRAF/MEK抑制剂的测序

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 黑色素瘤研究 黑色素瘤研究
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 对于转移性不可切除的BRAF V600突变黑色素瘤,BRAF/MEK抑制剂和免疫检查点抑制剂的最佳序列尚未确定.
• 大脑转移在这个患者群体中是一个重大问题.

研究的目的:

• 研究BRAF/MEK抑制剂 (恩科拉费尼布和比尼米蒂尼布) 和免疫检查点抑制剂 (伊皮利马布和尼沃马布) 的不同治疗序列对大脑转移的发展的影响.
• 为了在不同的治疗手臂中比较无脑转移的生存率.

主要方法:

• 一项三臂临床试验 (SECOMBIT) 涉及转移性不可切除的BRAF V600突变黑色素瘤患者,没有先前存在的大脑转移.
• 甲臂:BRAF/MEK抑制剂,其次是免疫检查点抑制剂.
• 臂B:免疫检查点抑制剂,其次是BRAF/MEK抑制剂.
• 臂C:顺序的BRAF/MEK抑制剂,免疫检查点抑制剂,然后用BRAF/MEK抑制剂重新治疗.

主要成果:

• 在56个月的随访中位数,60个月的无脑转移存活率为56% (A臂),80% (B臂) 和85% (C臂).
• 与A臂相比,在BRAF/MEK抑制剂 (B臂) 或三明治疗法 (C臂) 之前接受免疫检查点抑制剂的患者的脑转移率明显较低.
• 危险比率 (与危险比率) 脑转移的A臂为0.40 (B臂) 和0.35 (C臂).

结论:

• 在BRAF/MEK抑制剂之前对免疫检查点抑制剂进行测序,与BRAF V600突变黑色素瘤中无转移性大脑存活率的改善有关.
• 一种涉及免疫检查点抑制的治疗策略,在BRAF/MEK抑制剂疗法之间嵌入,也显示出对大脑转移的保护作用.