简单疹病毒1 抑制RNA聚合酶II CTD serine-7 的酸化
Adam W Whisnant1,2, Oliver Dyck Dionisi1, Valeria Salazar Sanchez1
1Institute for Virology and Immunobiology, Julius-Maximilians-University Würzburg, Würzburg, Germany.
简单疹病毒1 (HSV-1) 破坏RNA聚合酶II (Pol II) 酸化,特别是它的C端域 (CTD) 上的氨酸2 (pS2) 和氨酸7 (pS7). 这种病毒操纵创造了一个亲病毒转录环境,与后来的聚合酶降解不同.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
- 基因表达规范 基因表达规范
背景情况:
- RNA聚合酶II (Pol II) 的活性是通过其C端域 (CTD) 的翻译后修改来调节的.
- 简单疹病毒1型 (HSV-1) 在溶性感染期间劫持细胞转录以表达病毒基因并抑制宿主转录.
- 已知病毒蛋白ICP22会干扰CTD的血清二酸化 (pS2).
研究的目的:
- 调查HSV-1感染对CTD酸化的全部影响,特别是血清7酸化 (pS7).
- 阐明病毒蛋白 ICP22 和 ICP27 在 CTD 失调中的作用.
- 确定Ser2和Ser7酸化对病毒基因表达的差异性要求.
主要方法:
- 西部涂抹检测CTD酸化模式 (pS2,pS7) 和RPB1蛋白水平.
- 分析RPB1聚基化位子突变 (K1268R),以评估蛋白质体降解的作用.
- 使用α-阿曼胺抗性CTD突变来研究Ser2和Ser7对于病毒蛋白质生产的必要性.
- 免疫光学可视化病毒复制区内的CTD修饰.
主要成果:
- 感染HSV-1导致pS2和pS7CTD酸化的丧失,这取决于ICP22和ICP27.
- 失去PS2/PS7之前,总的RPB1蛋白水平显著下降,这表明这是一个早期事件.
- RPB1 K1268R突变表明,蛋白质体降解与早期CTD失调无关,但可能会导致以后的蛋白质损失.
- 观察到对Ser2和Ser7的不同要求:Ser2对于即时早期的病毒基因至关重要,而Ser7似乎是不可或缺的.
- 尽管失调,但所有测试的CTD修改在病毒复制区内都可检测到.
结论:
- 通过ICP22和ICP27.2通过调节CTD酸化,HSV-1积极重塑细胞转录机制.
- 观察到的CTD酸化变化是一种早期的病毒策略,用于促进病毒基因表达和抑制宿主反应.
- 病毒基因表达不需要完整的"CTD代码",突出了感染期间不同的调节步骤.
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