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Updated: Jun 12, 2025

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines
Published on: June 23, 2019
具有硫胺末端部分的新型乙烯醇衍生物的抗癌和抗炎作用
Mohammed S Abdel-Maksoud1, Shaimaa A Nasser1, Rasha M Hassan1
1Medicinal &Pharmaceutical Chemistry Department, Pharmaceutical and Drug Industries Research Institute, National Research Centre (NRC), P.O. 12622, Dokki, Giza, Egypt.
合成了含有硫胺基的新型火醇化合物,并对其酶抑制和抗炎活性进行了评估. 化合物23b,23c和23d显示出显著的JNK和BRAF抑制,而化合物23b显示出广泛的细胞系活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 皮拉衍生物因其多样化的生物活性而得到认可.
- 像JNK和BRAF这样的基因酶是癌症和炎症性疾病的关键目标.
- 含有硫胺的化合物往往表现出强大的药理学效应.
研究的目的:
- 设计和合成含有硫胺分子的新型乙烯醇化合物.
- 评估这些化合物对JNK1,JNK2,JNK3和BRAF (V600E) 激酶的抑制活性.
- 评估最有效衍生物的抗炎性潜力和体外细胞毒性.
主要方法:
- 合成四组pyrazole衍生物与不同的链接剂和环替代物的合成.
- 在体外激酶抑制试验中测定JNK1,JNK2,JNK3和BRAF (V600E) 的IC50值.
- 基于细胞的抗炎作用测定 (氧化和前列腺素E2抑制) 和国家癌症研究所 (NCI) 的细胞毒性查.
- 西部斑点分析以确认目标接触 (iNOS,COX-1,COX-2).
主要成果:
- 化合物23b,23c和23d对JNK和BRAF激酶表现出强大的纳米分子IC50值.
- 化合物23d是JNK1最强的抑制剂 (IC50 = 2nM),而23c是对JNK2最强的抑制剂 (IC50 = 57nM).
- 化合物23b对JNK2 (IC50 = 125nM) 和BRAF (V600E) (IC50 = 98nM) 具有显著的活性,并且在各种细胞系中表现出广泛的活性.
- 化合物23c通过抑制氧化释放 (IC50 = 0.63 μM) 显示出强烈的抗炎作用,而化合物21d在抑制前列腺素E2产生方面具有强大作用 (IC50 = 0.52 μM).
结论:
- 合成的乙烯醇-硫胺衍生物代表了一类有前途的激酶抑制剂.
- 这些化合物具有显著的抗炎性质,向氧化和前列腺素E2.2等关键介质.
- 需要进一步研究23b化合物的抗癌潜力以及23c和21d的抗炎机制.
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