在与阿尔茨海默氏病相关的氧化应激依赖大脑内皮屏障功能障碍中改变铜运输

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 涉及氧化应激和血脑屏障 (BBB) 破坏,与β-粉样蛋白 (Aβ) 斑块有关.
• 铜 (Cu) 失调与阿尔茨海默病有关,但其在大脑内皮屏障功能中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在AD小鼠模型中研究铜运输蛋白表达.
• 确定这些蛋白质在Aβ42诱导的大脑内皮壁障碍功能障碍中的作用.

主要方法:

• 在AD小鼠模型和Aβ42治疗的人类大脑微血管内皮细胞 (hBMECs) 中检查了铜运输蛋白表达.
• 使用ICP-MS.测量铜含量.
• 评估了Aβ42诱导的活性氧物种 (ROS) 生产,屏障功能 (超内皮电阻) 和CDH5酸化.

主要成果:

• 在AD模型和Aβ42处理的hBMEC中,CTR1 (铜吸收) 被上调,ATP7A (铜出口) 被下调.
• 在5xFAD AD小鼠中,海马铜水平升高.
• 由Aβ42诱导的ROS,屏障功能障碍和CDH5酸化通过铜化或CTR1敲击降低.

结论:

• 不调节的铜运输蛋白可能会导致AD大脑中的细胞内铜积累.
• Aβ42通过CTR1-铜依赖途径促进ROS依赖的BBB功能障碍和CDH5酸化.
• 铜运输蛋白在AD中与氧化应激相关的BBB完整性损失中至关重要.