用阿法替尼和布利祖马布治疗EGFR突变NSCLC的免疫细胞动力学:一期IB研究的结果
Jonathan W Riess1, Matthew S Lara1, Miguel Lopez de Rodas2
1University of California Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento, California.
JTO clinical and research reports
|September 25, 2024
概括
这项研究发现,在EGFR突变的NSCLC中,将阿法替尼与 pembrolizumab结合使用显示出适度的活动和免疫变化,一些患者出现部分反应或稳定疾病. 该组合一般耐受良好,观察到与免疫相关的不良事件.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 经EGFR突变的NSCLC对PD-1/PD-L1抑制剂的反应有限.
- 组合疗法可以克服对单剂免疫疗法的耐药性.
研究的目的:
- 在EGFR突变NSCLC中评估afatinib加pembrolizumab的安全性和免疫调节作用.
- 确定最大耐受剂量 (MTD) 和推的第二阶段剂量 (RP2D).
主要方法:
- 阶段1/2试验招募了患有先进EGFR突变NSCLC的患者,该NSCLC在之前的EGFR TKIs上进展.
- 剂量升级和扩张阶段以确定MTD/RP2D.
- 通过细胞因子和免疫细胞子集分析评估安全性,耐受性和免疫调节作用.
主要成果:
- 在每天40毫克的阿法提尼布和每21天200毫克的班布罗利祖马布的MTD.
- 没有观察到剂量限制性毒性;36%的人经历了与免疫相关的不良事件 (irAEs).
- 观察到适度活动:在10名可评估患者中,有2例部分反应,7例稳定疾病. 增加了NK和NKT细胞,减少了耗尽的CD8+T细胞.
结论:
- 阿法替尼和潘布罗利祖马布表现出适度的活性,并且与EGFR突变NSCLCTKI后进展中的irAEs有关.
- 亲炎性免疫细胞变化与抗瘤活性和irAEs相关.
- 组合疗法在这个患者群体中需要进一步研究.
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