基于精细映射的多omics分析解释了SGLT2抑制剂的肠肺轴功能
Fengqin Yuan1, Tianlong Zhang2, Sixiang Jia3
1Department of Infection Control, the Fourth Affiliated Hospital of School of Medicine, and International School of Medicine, International Institutes of Medicine, Zhejiang University, Yiwu, China.
Frontiers in cellular and infection microbiology
|September 25, 2024
概括
-葡萄糖共运输体2 (SGLT2) 抑制剂通过影响肠道微生物群和代谢物,对肺部疾病有好处. 这项研究揭示了SGLT2抑制在降低间歇性肺病,结核病,肺结核病和喘风险方面的潜在作用.
科学领域:
- 药物基因组学和微生物组研究
- 肺部医学中的多组体分析.
背景情况:
- -葡萄糖共运输体2 (SGLT2) 抑制剂提供了超出血糖控制的好处,影响肠道微生物群和循环代谢物.
- 人们越来越认识到肠道微生物群和代谢物在肺部疾病背后的生物机制中的作用.
研究的目的:
- 调查肠道微生物群和代谢物在SGLT2抑制与10种肺部疾病之间的关联中的中介作用.
- 利用门德尔的随机化 (MR) 来探索因果关系并确定潜在的生物途径.
主要方法:
- 采用了两个样本,两个步骤的门德尔随机化 (MR) 研究设计.
- 用FUMA和Magma进行了基因精细映射和注释.
- 多主题MR分析评估了因果关联,现象广泛关联研究 (PheWAS) 评估了潜在的副作用.
主要成果:
- 抑制SGLT2与降低2型糖尿病 (T2DM),间歇性肺部疾病 (ILD),肺结核,肺结核和喘的风险有关.
- 特定的肠道细菌 (Enterobacteriaceae,Enterobacteriales,Alcaligenaceae,X-12719,Phascolarctobacterium) 和代谢物 (脂肪酸,docosahexaenoic酸比率,4-androsten-3beta,17beta-diol硫酸盐2) 与这些疾病有关.
- 针对四种疾病确定了目标基因,通过蛋白质核磁共振分析发现了喘的六个重叠基因.
结论:
- 这项研究提供了强有力的多学科证据,证明SGLT2抑制与ILD,结核病,肺结核病和喘风险降低之间的关联.
- 已识别的肠道微生物群,代谢物,代谢途径和基因为SGLT2抑制对肺的益处提供了潜在的机械洞察力.
- PheWAS分析证实了SGLT2抑制剂的综合作用.
