使用纳米板数字PCR量化循环的TCR工程T细胞,以人体内源逆转录病毒为目标的采用后转移使用纳米板数字PCR量化
Stefan Barisic1, Elena Cherkasova1, Rosa Nadal1
1Laboratory of Transplantation Immunotherapy, Cellular and Molecular Therapeutics Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Molecular therapy. Methods & clinical development
|September 25, 2024
概括
纳米板数字PCR (ndPCR) 准确量化了癌症患者的工程T细胞. 与传统技术相比,这种方法在监测采用细胞疗法时具有更高的灵敏度.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 收养T细胞转移是一种有前途的癌症治疗方法,但监测注入细胞的持久性和功能 *in vivo* 是一个挑战.
- 用特定的T细胞受体 (TCR) 设计的转基因T细胞用于向癌症抗原.
- 精确量化这些细胞对于评估治疗疗效和潜在毒性至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证基于纳米板的数字PCR (ndPCR) 试验,用于量化收养转移的TCR工程T细胞.
- 评估ndPCR在检测和监测转移HERV-E TCR的T细胞中的表现. 在患有转移性癌的患者中.
- 将ndPCR的灵敏度和可靠性与qPCR和流细胞计等现有方法进行比较.
主要方法:
- 开发一种纳米板数字PCR (ndPCR) 试验,以检测T细胞中的特定转基因.
- 来自接受HERV-E TCR转化T细胞治疗的转移性癌患者的血液样本的分析.
- 量化每体积的转基因拷贝和每周围血液单核细胞 (PBMCs) 的工程T细胞.
主要成果:
- ndPCR显示检测界限为0.3个转基因拷贝/μL.
- 量化的下限是每10,000个PBMC中1个工程T细胞,比qPCR和流式细胞计量提高1日志.
- 在多个患者样本中证实了高inter-test和test-retest可靠性.
结论:
- ndPCR是一种可行且高度敏感的方法,用于在采用细胞治疗中检测和监测TCR工程T细胞.
- 这种分析提供了增强的量化能力,优于传统方法.
- ndPCR可以帮助评估工程T细胞的*in vivo*命运,这对于优化癌症免疫疗法至关重要.
