构建cGAMP-纳米颗粒作为疫苗辅助剂传递系统 (VADS),用于开发高效的肺部COVID-19亚单元疫苗

科学领域:

• 纳米技术 纳米技术
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 变种构成持续的威胁,需要先进的疫苗策略.
• 肺部输送提供了一条直接的途径来诱导粘膜免疫力对抗呼吸道病毒.
• cGAMP-纳米颗粒 (CAN) 显示出作为辅助剂输送系统的前景.

研究的目的:

• 利用SARS-CoV-2及其变体的混合受体结合域 (RBD) 设计双价肺性COVID-19疫苗 (biRBD-CAN).
• 评估biRBD-CAN对SARS-CoV-2变种的免疫性和保护功效.
• 研究biRBD-CAN在刺激免疫反应中的作用机制.

主要方法:

• cGAMP-纳米粒子 (CAN) 配制的是原始SARS-CoV-2和一个变体的混合RBD.
• 在小鼠和仓鼠中进行biRBD-CAN的肺内注射.
• 在体外评估抗原呈现细胞 (APC) 激活和细胞因子的产生.
• 在体内对抗体反应,T细胞活性和对病毒挑战的保护的评估.

主要成果:

• 肺内CAN形成的仿生肺部成分涂层CAN (piCAN) 具有增强的生物相容性.
• biRBD-CAN刺激了APC成熟,反应性氧物种的产生,溶酶体逃逸和蛋白质体活动.
• 通过biRBD-CAN诱导的混合Th1/Th2免疫反应激活STING和NALP3炎症酶通路.
• 小鼠表现出高水平的粘膜和全身抗体,强大的细胞毒性T淋巴细胞和持续的免疫记忆.
• 仓鼠在各种SARS-CoV-2菌株中表现出对伪病毒挑战的高耐药性.

结论:

• biRBD-CAN有效地刺激先天性和适应性免疫力,提供长期的保护.
• 肺部疫苗候选人引起了针对SARS-CoV-2变种的广泛免疫力.
• biRBD-CAN代表了一种广谱肺部COVID-19疫苗的有希望的策略,以对抗新兴变种.