周围血液的IFN对Toll-Like受体1/2信号的反应与用Sipuleucel-T治疗的转移性前列腺癌男性的更长的生存时间有关

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 系统性先天免疫在癌症免疫监测中发挥作用.
• 黑人患有转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的患者表现出更高的炎症标志物,并通过sipuleucel-T (sip-T) 治疗改善了生存率.
• 模式识别受体信号的祖先差异可能解释了这些差异.

研究的目的:

• 调查先天性免疫反应,特别是Toll-like受体 (TLR) 信号传递和mCRPC中sip-T治疗后患者存活率之间的联系.
• 探索先天免疫反应的潜在种族差异及其与治疗结果的关联.

主要方法:

• 评估了外围血液单核细胞 (PBMC) 对托尔类受体1/2 (TLR1/2) 刺激的干扰素-β (IFN-β) 反应,在接受SIP-T治疗的mCRPC患者中.
• 分析了两个独立的队列 (n=106和n=28) 以寻找IFN-β反应,种族和生存结果之间的关联.
• 与T细胞功能 (IFN-γ产生) 和其他预后因素相关的TLR1/2-依赖性细胞因子诱导.

主要成果:

• 在TLR1/2刺激后更高的IFN-β诱导与mCRPC患者接受sip-T治疗的更长的存活时间显著相关 (HR=0.12,P=0.019;HR<0.01,P=0.047).
• 包括IFN-β在内的TLR1/2-依赖性细胞因子诱导在黑人个体中更强 (IFN-β的1.2倍;P=0.04).
• IFN-β反应预测了独立于种族的生存率,并与IFN-γ产生T细胞的增加相关.

结论:

• 功能性外周先天性免疫反应,特别是TLR1/2-介导的IFN-β诱导,与mCRPC中sip-T治疗后的生存率改善有关.
• 在先天免疫反应中存在种族差异,影响前列腺癌免疫治疗的结果.
• 这些发现突出了先天性免疫作为预测细胞免疫疗法反应的生物标志物的潜力,并表明它与外围T细胞功能有关.