用于核酸治疗的稳定脂质纳米颗粒的口服输送

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 药物输送系统 药物输送系统
• 分子治疗学分子治疗学

背景情况:

• 胃肠道疾病需要直接进入胃肠道 (GIT) 的治疗方法.
• RNA疗法 (siRNA,mRNA) 是有前途的,但需要保护免受降解和携带者进入细胞.
• 目前的脂质纳米颗粒 (LNP) 主要是通过肠道给药,在恶劣的肠道环境中面临挑战.

研究的目的:

• 开发和表征一种多功能口服 (OrD) LNP配方,用于封装和将RNA分子 (siRNA,mRNA) 输送到GIT.
• 优化LNP成分,以在多样化的胃肠道环境中提高稳定性和有效性.
• 评估开发的OrD LNP配方的体外和体内性能.

主要方法:

• 系统地将酸性脂质添加到基LNP配方中,保持酸性和可离子化脂质含量在50mol%.
• 评估生物相关介质的稳定性,包括对胆汁盐不稳定性的抵抗.
• 在模拟的胃和肠介质和粘液中化后进行体外疗效测试.
• 通过共聚焦成像和流细胞计验证细胞吸收.
• 在体内研究以证明siRNA和mRNA有效载荷的治疗疗效.

主要成果:

• 添加了酸性脂质,改善了LNP的稳定性,防止胆汁盐引起的不稳定性.
• 电离性脂质含量对于体外疗效至关重要.
• 一种优化的OrD LNP配方 (20%的阴性脂质,30%的电离性脂质) 显示了增强的体外疗效.
• OrD LNP证明了成功的细胞吸收和体内治疗疗效对于siRNA和mRNA有效载荷.
• 开发的OrD LNP配方有效地在当地向GIT提供了核酸.

结论:

• 一种新的口服LNP配方已成功开发,用于针对GIT的核酸输送.
• OrD LNP配方在胃肠道环境中表现出更好的稳定性和有效性.
• 这项研究提出了一个有前途的策略,用于将基于RNA的治疗药物口服给GIT.