在早期植入前暴露于酒精后,小鼠胎盘中的性别特异性DNA甲基化和基因表达变化
Lisa-Marie Legault1, Thomas Dupas2, Mélanie Breton-Larrivée1
1CHU Ste-Justine Azrieli Research Center, 3175 Chemin de la Côte-Sainte-Catherine, Montréal, QC H3T 1C5, Canada; Department of Biochemistry and Molecular Medicine, Université de Montréal, 2900 Boulevard Edouard‑Montpetit, Montréal, QC H3T 1J4, Canada.
Environment international
|September 25, 2024
概括
怀孕期间早期的酒精暴露会改变胎盘发育. 这项研究揭示了胎盘中性别特异的DNA甲基化和基因表达变化,为产前酒精侮辱提供了潜在的生物标志物.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 产前酒精暴露是胚胎发育的重要环境风险因素,可能导致胎儿酒精谱系障碍 (FASD).
- 胎盘在胚胎发育中起着至关重要的作用,但其对早期酒精暴露的分子反应仍未得到充分研究.
- 现有的FASD研究往往忽视了关键的植入前窗口及其长期的胎盘后果.
研究的目的:
- 在小鼠模型中调查植入前酒精暴露对胎盘形态,DNA甲基化和基因表达的影响.
- 确定这些影响是否与性别有关,以及是否可以在妊娠晚期的胎盘中识别它们.
- 探索胎盘DNA甲基化模式作为早期酒精暴露的预测生物标志物的潜力.
主要方法:
- 怀孕的C57BL/6小鼠在胚胎2.5日 (8细胞阶段) 接受了乙醇 (2.5g/kg) 或盐水的皮下注射.
- 胎盘形态,DNA甲基化 (差异甲基化区域 - DMRs) 和基因表达 (差异表达基因 - DEGs) 在胚胎日18.5.5时被分析.
- 机器学习 (L1规范化) 用于评估DNA甲基化模式的歧视力.
主要成果:
- 虽然胎盘形态保持不变,但暴露于乙醇的男性胚胎显示体重减少.
- 在DNA甲基化 (男性991个DMR,女性1309个) 和基因表达 (男性1046个DEG,女性340个) 中观察到显著的性别特异性变化.
- 植入前的酒精暴露不成比例地影响了男性胎盘的印记基因表达,并使用DNA甲基化数据准确区分对照胎盘和暴露胎盘.
结论:
- 植入前的酒精暴露会在妊娠后期的胎盘中诱导显著的性别特异性表观遗传和转录基因变化.
- 胎盘的DNA甲基化概况作为早期胚胎酒精侵袭的敏感分子签名.
- 这些发现强调了考虑性别特异性影响和胎盘表观基因组在了解FASD病变发生过程中的重要性.
