系统评估通过重组多组分子单元疫苗诱导有效的中和抗体,以对抗病毒病毒

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 麻疹 (Mopox) 是一种带有天花样症状的动物传播疾病,在2022-2024年期间报告了超过95,000例病例,造成全球健康问题.
• 目前,全球范围内没有经许可的mopox特异性疫苗可供使用,因此迫切需要制定有效的对策.
• 现有的mopox预防依赖于天花疫苗,强调了针对性mopox病毒 (MPXV) 疫苗的需要.

研究的目的:

• 开发和评估新的多元组件mpox病毒 (MPXV) 亚单元候选疫苗.
• 确定MPXV疫苗开发的关键保护性抗原和最佳组合.
• 建立未来MPXV亚单元疫苗设计的理论和技术基础.

主要方法:

• 使用 prokaryotic 和 eukaryotic 系统表达和净化关键的 MPXV 蛋白质 (A35,B6R,E8L,A29,M1R,H3L).
• 基于蛋白质二重化特征的融合抗原 (A35-A29,A35-M1R) 的构造.
• 使用氧化和CpG辅助剂制备9种多组分子单位候选疫苗,随后对小鼠进行免疫接种,评估抗体反应和对疫苗病毒 (VACV) 的中和活性.

主要成果:

• 所有九种亚单元候选疫苗在初级免疫接种和强剂后都引起了强有力的,剂量依赖的抗体反应.
• 两到六个成分的候选疫苗显示出对疫苗病毒 (VACV) 的显著中和活性.
• A35-M1R融合抗原 (MPXVFa) 呈现出与两组分疫苗 (MPXV2a) 相比的中和抗体标位,表明具有高保护潜力和简化抗原制备.

结论:

• A35-M1R融合蛋白是MPXV亚单元疫苗的高效保护抗原,简化了疫苗的制备.
• 对MPXV抗原的系统研究为疫苗开发提供了对最佳保护性抗原组成的关键见解.
• 该研究为开发安全有效的MPXV亚单元疫苗奠定了坚实的基础.