一个高效的区域融合合成3-aza-obeticholic 酸
Lawrence D Harris1, Roselis A Landaeta Aponte1, Wanting Jiao1
1Ferrier Research Institute, Victoria University of Wellington, 69 Gracefield Rd, Lower Hutt 5040, New Zealand.
研究人员合成了3-aza-obeticholic酸 (3-aza-OCA),一种新的胆酸 (BA) 衍生物. 这一发现为开发具有改善代谢和炎症性疾病药理性质的BA类似物提供了新的途径.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 胆汁酸 (BAs) 是关键的类固醇分子,参与营养代谢和信号传递.
- BA调节涉及代谢和炎症疾病的受体,突出显示其治疗潜力.
- 开发新的BA衍生物是提高药理性质和理解结构-活性关系的关键.
研究的目的:
- 为了合成一种新型的内环亚类固醇,3-aza-obeticholic 酸 (3-aza-OCA).
- 为了建立一个区域融合合成路线为3-aza-OCA.
- 探索阿扎类药物的潜力,以最小的结构变化来改变生物反应.
主要方法:
- 合成涉及3 - 基托 - 贝蒂科利克酸衍生物的贝耶 - 维利格氧化,以形成乳.
- 乳通过氨溶解转化为氨基醇,然后通过霍夫曼降解转化为氨基醇.
- 通过弥合或德斯-马丁氧化/化实现了形成3-aza-A环的取消,随后进行了全局脱保护.
主要成果:
- 成功开发了3 - 阿扎 - 奥贝蒂科利克酸 (6) 的区域融合合成.
- 合成过程通过受保护的中间体氨基醇和氨基醇进行.
- 最终产品3-aza-OCA是在10个步骤中获得的,总产量高达19%.
结论:
- 这项研究成功合成了3-aza-obeticholic acid,一种新的胆汁酸类似物.
- 开发的合成途径提供了一种制造内循环阿类固醇的方法.
- 3-aza-OCA代表了对治疗应用的增强药理特性进行进一步研究的有希望的候选人.
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