单细胞CAR T图谱揭示了8年白血病缓解的2型功能

科学领域:

• 免疫疗法
• 细胞疗法
• 白血病研究

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T 细胞治疗显示急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的初始响应率很高,但复发仍然是一个重大挑战.
• 了解长期CAR T细胞持久性背后的机制对于改善患者的结果至关重要.

研究的目的:

• 研究导致超长 CAR T 细胞持久性的分子因素.
• 确定在ALL治疗中增强CAR T细胞疗效和耐久性的策略.

主要方法:

• 从儿童ALL患者和健康捐赠者的695,000多个CAR T细胞中生成了一个单细胞多组图谱.
• 分析了患者血清中的联体受体相互作用和蛋白质组特征.
• 在小鼠模型中评估CAR T细胞功能和抗白血病活性.

主要成果:

• 在CAR T细胞中,2型功能升高与延长的B细胞无形成有关 (中位数为8. 4年).
• 2型CAR T细胞调节功能障碍的子集并维持平衡;添加IL-4可以改善它们的功能和适应性.
• 循环中的2型细胞因子较高与无复发的存活率相关;高2型CAR T细胞在体内表现出优异的抗白血病活性.

结论:

• 在CAR T细胞中提升2型功能是对ALL持续反应的有希望的策略.
• 在制造或输注前添加IL-4可以提高CAR T细胞的疗效.
• 这些发现为ALL患者实现持续缓解提供了潜在的治疗途径.