基酸A载的mPEG-PLGA纳米颗粒通过抑制铁灭,改善高葡萄糖诱导的视网膜微血管病变
Qin Chen1, Fen-Sheng Qiu2, Wei Xie3
1Eye Center, The Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China; Zhejiang Provincial Key Laboratory of Ophthalmology, Zhejiang Provincial Clinical Research Center for Eye Diseases, Zhejiang Provincial Engineering Institute on Eye Diseases, Hangzhou 310003, China.
International journal of pharmaceutics
|September 26, 2024
概括
基酸甲纳米颗粒 (GPA-NP) 提高了生物可用性,减少了氧化应激和炎症,为糖尿病视网膜病变 (DR) 提供了有希望的治疗方法. 通过GPA-NP激活Nrf2/HO-1/GPX4通路,防止视网膜微血管内皮铁亡.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 眼科医生 眼科 眼科
背景情况:
- 糖尿病视网膜病变 (DR) 是2型糖尿病 (T2DM) 的严重并发症,导致视力丧失.
- 基诺酸A (GPA) 是来自Gynostemma pentaphyllum的化合物,具有治疗潜力,但具有较差的生物利用性和心脏毒性.
- 对于DR的现有疗法是不够的,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 开发Gypenoside A纳米颗粒 (GPA-NP) 以提高糖尿病视网膜病变的生物可用性和治疗疗效.
- 调查GPA-NP对高葡萄糖诱导的视网膜微血管内皮铁的保护机制.
- 评估GPA-NP在DR的小鼠模型中的体外和体内疗效.
主要方法:
- 将GPA封装到mPEG-PLGA中,形成具有受控颗粒大小和高封装效率的纳米粒子 (GPA-NP).
- 在体外研究中评估了GPA释放,生物可用性和对高葡萄糖暴露的人类视网膜微血管内皮细胞 (HRMEC) 中的氧化应激标志物和炎症性细胞因子的影响.
- 在体内研究评估了GPA-NP在DR小鼠模型中的有效性,检查了氧化应激,炎症和铁亡标志物,并阐明了Nrf2/HO-1/GPX4通路激活.
主要成果:
- 与自由GPA相比,GPA-NP表现出长时间的GPA释放和显著更高的生物可用性.
- 在DR小鼠的视网膜组织和高葡萄糖暴露的HRMEC中,GPA-NP证明了氧化应激标志物和炎症性细胞因子的优异降低.
- 通过激活Nrf2/HO-1/GPX4通路,GPA-NP在体外和体内有效地抑制高葡萄糖诱导的视网膜微血管内皮铁,GPA阻断了Nrf2-Keap1相互作用.
结论:
- GPA-NP配方克服了免费GPA的局限性,提供了增强的生物可用性和治疗效果.
- 通过通过Nrf2/HO-1/GPX4通路激活减轻氧化应激,炎症和铁亡,GPA-NP显示出对糖尿病视网膜病变的强有力的保护作用.
- 在预防和治疗糖尿病视网膜病变方面,GPA-NP 是一个有前途的治疗候选药物.
